國(guó)家自然科學(xué)基金基礎(chǔ)科學(xué)中心項(xiàng)目“天然免疫與炎癥疾病”取得重要進(jìn)展

中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所曹雪濤院士擔(dān)任項(xiàng)目負(fù)責(zé)人的國(guó)家自然科學(xué)基金基礎(chǔ)科學(xué)中心項(xiàng)目“天然免疫與炎癥疾病”（項(xiàng)目批準(zhǔn)號(hào)：81788101）獲資助以來(lái) ，遵循原創(chuàng)導(dǎo)向、交叉融合、開放合作的原則，圍繞“天然免疫細(xì)胞活化和死亡”，瞄準(zhǔn)免疫炎癥的觸發(fā)與應(yīng)答調(diào)控以及炎癥疾病發(fā)生機(jī)制這一重要科學(xué)問題開展研究，在2018年取得一系列重大進(jìn)展，在《Nature》《Science》和《Cell》等有影響力的學(xué)術(shù)期刊上發(fā)表了多篇論文。

項(xiàng)目組發(fā)現(xiàn)了一種新型長(zhǎng)鏈非編碼RNA lnc-Lsm3b通過(guò)“分子誘餌”競(jìng)爭(zhēng)機(jī)制使天然免疫受體不再與病毒RNA結(jié)合，提出自我免疫識(shí)別可及時(shí)反饋性地觸發(fā)消炎效應(yīng)、進(jìn)而維持機(jī)體自身穩(wěn)定的新機(jī)制新觀點(diǎn)，為炎癥疾病防治提供了新的思路。研究成果發(fā)表在《Cell》雜志上

（Cell. 2018, 173: 906-919，論文鏈接：https://www.網(wǎng)址未加載/science/article/pii/S0092867418303969?via%3Dihub）。

項(xiàng)目組首次系統(tǒng)證明了存在于所有革蘭陰性菌和部分革蘭陽(yáng)性菌中的代謝產(chǎn)物ADP-Hep能夠透過(guò)哺乳動(dòng)物的細(xì)胞膜，作為真正的PAMP和PRR廣泛表達(dá)的ALPK1激酶被識(shí)別，誘導(dǎo)細(xì)胞因子產(chǎn)生，從而描繪出一條完整的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，具有原創(chuàng)性和實(shí)際應(yīng)用價(jià)值。研究成果發(fā)表在 《Nature》雜志上

（Nature. 2018, 561:122-126，論文鏈接：https://www.網(wǎng)址未加載/articles/s41586-018-0433-3)。

另外，首次揭示了干擾素受體IFN-γR2從胞內(nèi)合成并轉(zhuǎn)運(yùn)到細(xì)胞膜上形成功能性受體的關(guān)鍵途徑，為巨噬細(xì)胞激活與炎癥疾病發(fā)生與治療提供了新思路。 研究成果發(fā)表在《Cell》雜志上

（Cell. 2018; 175:1336-1351;論文鏈接：https://www.網(wǎng)址未加載/science/article/pii/S0092867418311838?via%3Dihub）。

研究發(fā)現(xiàn)，DNA甲基化氧化酶Tet2能夠作用于免疫分子RNA，促進(jìn)炎癥免疫細(xì)胞數(shù)量增加，揭示了Tet2參與基因表達(dá)轉(zhuǎn)錄后調(diào)控的新模式，為防治炎癥疾病提供了新思路和潛在靶標(biāo)。研究成果發(fā)表在《Nature》雜志上

（Nature. 2018; 554:123-127；論文鏈接：https://www.網(wǎng)址未加載/articles/nature25434）。

研究還發(fā)現(xiàn)，靶向抑制性受體TIGIT的單克隆抗體可通過(guò)強(qiáng)化NK細(xì)胞的殺傷功能行使對(duì)腫瘤的免疫治療，對(duì)擴(kuò)展了解抗癌免疫細(xì)胞的類別范圍、新型卡控點(diǎn)的尋找、提升現(xiàn)有腫瘤免疫治療的療效均有重要意義。研究成果發(fā)表在《Nature Immunology》雜志上

（Nature Immunology 2018 Jul;19(7):723-732; 論文鏈接：https://www.網(wǎng)址未加載/articles/s41590-018-0132-0)。

該中心學(xué)術(shù)帶頭人是中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所曹雪濤院士，骨干成員有中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué)田志剛院士、杜江峰院士、北京生命科學(xué)研究所邵峰院士、廈門大學(xué)韓家淮院士以及中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所蔣澄宇、張學(xué)、張烜、黃波等研究人員，形成了一個(gè)具備國(guó)際領(lǐng)先水平、在基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)理論研究和臨床轉(zhuǎn)化方向均有創(chuàng)新潛力的研究團(tuán)隊(duì)。2018年12月4日，該團(tuán)隊(duì)以及管理工作組在年度交流會(huì)議上回顧總結(jié)了一年來(lái)的主要研究進(jìn)展，進(jìn)一步梳理了下一年度的研究思路，討論了促進(jìn)團(tuán)隊(duì)成員之間開展深入交流與合作的具體措施。

（基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所）