國家自然科學基金基礎科學中心項目“天然免疫與炎癥疾病”取得重要進展

中國醫(yī)學科學院基礎醫(yī)學研究所曹雪濤院士擔任項目負責人的國家自然科學基金基礎科學中心項目“天然免疫與炎癥疾病”（項目批準號：81788101）獲資助以來 ，遵循原創(chuàng)導向、交叉融合、開放合作的原則，圍繞“天然免疫細胞活化和死亡”，瞄準免疫炎癥的觸發(fā)與應答調控以及炎癥疾病發(fā)生機制這一重要科學問題開展研究，在2018年取得一系列重大進展，在《Nature》《Science》和《Cell》等有影響力的學術期刊上發(fā)表了多篇論文。

項目組發(fā)現(xiàn)了一種新型長鏈非編碼RNA lnc-Lsm3b通過“分子誘餌”競爭機制使天然免疫受體不再與病毒RNA結合，提出自我免疫識別可及時反饋性地觸發(fā)消炎效應、進而維持機體自身穩(wěn)定的新機制新觀點，為炎癥疾病防治提供了新的思路。研究成果發(fā)表在《Cell》雜志上

（Cell. 2018, 173: 906-919，論文鏈接：https://www.網址未加載/science/article/pii/S0092867418303969?via%3Dihub）。

項目組首次系統(tǒng)證明了存在于所有革蘭陰性菌和部分革蘭陽性菌中的代謝產物ADP-Hep能夠透過哺乳動物的細胞膜，作為真正的PAMP和PRR廣泛表達的ALPK1激酶被識別，誘導細胞因子產生，從而描繪出一條完整的信號轉導通路，具有原創(chuàng)性和實際應用價值。研究成果發(fā)表在 《Nature》雜志上

（Nature. 2018, 561:122-126，論文鏈接：https://www.網址未加載/articles/s41586-018-0433-3)。

另外，首次揭示了干擾素受體IFN-γR2從胞內合成并轉運到細胞膜上形成功能性受體的關鍵途徑，為巨噬細胞激活與炎癥疾病發(fā)生與治療提供了新思路。 研究成果發(fā)表在《Cell》雜志上

（Cell. 2018; 175:1336-1351;論文鏈接：https://www.網址未加載/science/article/pii/S0092867418311838?via%3Dihub）。

研究發(fā)現(xiàn)，DNA甲基化氧化酶Tet2能夠作用于免疫分子RNA，促進炎癥免疫細胞數量增加，揭示了Tet2參與基因表達轉錄后調控的新模式，為防治炎癥疾病提供了新思路和潛在靶標。研究成果發(fā)表在《Nature》雜志上

（Nature. 2018; 554:123-127；論文鏈接：https://www.網址未加載/articles/nature25434）。

研究還發(fā)現(xiàn)，靶向抑制性受體TIGIT的單克隆抗體可通過強化NK細胞的殺傷功能行使對腫瘤的免疫治療，對擴展了解抗癌免疫細胞的類別范圍、新型卡控點的尋找、提升現(xiàn)有腫瘤免疫治療的療效均有重要意義。研究成果發(fā)表在《Nature Immunology》雜志上

（Nature Immunology 2018 Jul;19(7):723-732; 論文鏈接：https://www.網址未加載/articles/s41590-018-0132-0)。

該中心學術帶頭人是中國醫(yī)學科學院基礎醫(yī)學研究所曹雪濤院士，骨干成員有中國科學技術大學田志剛院士、杜江峰院士、北京生命科學研究所邵峰院士、廈門大學韓家淮院士以及中國醫(yī)學科學院基礎醫(yī)學研究所蔣澄宇、張學、張烜、黃波等研究人員，形成了一個具備國際領先水平、在基礎醫(yī)學理論研究和臨床轉化方向均有創(chuàng)新潛力的研究團隊。2018年12月4日，該團隊以及管理工作組在年度交流會議上回顧總結了一年來的主要研究進展，進一步梳理了下一年度的研究思路，討論了促進團隊成員之間開展深入交流與合作的具體措施。

（基礎醫(yī)學研究所）