Cell: 曹雪濤團隊揭示抗細菌天然免疫應答新機制

《細胞》雜志今天在線發(fā)表了中國工程院院士、南開大學校長曹雪濤團隊在天然免疫與炎癥領域的新研究結(jié)果，發(fā)現(xiàn)天然免疫細胞遷移對干擾素受體在細胞膜表面組裝與表達至關(guān)重要，進而使免疫細胞有效感知干擾素作用、激活天然免疫功能以清除胞內(nèi)細菌感染。該發(fā)現(xiàn)從細胞因子受體的角度揭示了天然免疫應答調(diào)控新型機制，也為結(jié)核桿菌類的胞內(nèi)細菌感染疾病防治提出了新思路。

巨噬細胞等天然免疫細胞在II型干擾素的激活下能夠清除胞內(nèi)感染的細菌。在感知病原體入侵后，巨噬細胞等從血液中游出血管并遷移到感染部位對于其天然免疫功能的發(fā)揮起關(guān)鍵作用，但目前對細胞遷移如何影響其抗胞內(nèi)菌天然免疫功能尚不清晰。

在中國醫(yī)學科學院醫(yī)學與健康創(chuàng)新工程和國家自然科學基金等資助下，曹雪濤與中國醫(yī)學科學院基礎醫(yī)學研究所免疫治療研究中心許小青博士等發(fā)現(xiàn)，巨噬細胞在遷移過程中與血管上皮細胞表面的黏附分子E-selectin相互作用，激活了巨噬細胞酪氨酸激酶分子，進而在細胞內(nèi)對II型干擾素受體亞基2進行位點選擇性磷酸化，導致磷酸化后的受體亞基2與轉(zhuǎn)運蛋白結(jié)合，促其從高爾基體到細胞膜的轉(zhuǎn)運過程，最終在細胞膜上與另外的干擾素受體亞基1結(jié)合，組裝成功能性干擾素受體，方使巨噬細胞能對外界存在的干擾素產(chǎn)生應答反應，發(fā)揮其抗菌作用。

該研究對于闡明細胞膜受體的表達動態(tài)過程，特別是蛋白修飾在受體動態(tài)表達于細胞膜表面過程中的作用，具有重要的啟示作用；對于其它細胞因子受體及免疫細胞抑制性和活化性受體的研究也具有指導意義。從細胞因子受體膜表達調(diào)控的新視角去研究天然免疫細胞能否有效應答并發(fā)揮功能，對慢性感染性疾病、炎癥性疾病和腫瘤的免疫治療提供了潛在的靶點與思路。

（基礎醫(yī)學研究所）